Le gigantisme, est un état
caractérisé par une croissance et une hauteur excessive, nettement supérieures
à la moyenne. Chez les humains, cette condition est causée par une
surproduction d'hormone de croissance pendant l'enfance, ce qui fait que les
gens mesurent de 2,1 à 2,7 m. Le célèbre Robert Wadlow souffrait de gigantisme avec une taille de 2,72 m.
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Il s'agit d'un trouble rare
résultant de l'augmentation des niveaux d'hormone de croissance avant la fusion
du plateau de croissance qui se produit habituellement à un moment donné peu
après la puberté. Cette augmentation est le plus souvent due à des croissances
anormales de tumeurs sur l'hypophyse. Le gigantisme ne doit pas être confondu
avec l'acromégalie, la forme adulte de la maladie, caractérisée par une
hypertrophie somatique spécifique aux extrémités et au visage.
Les causes
Le gigantisme est caractérisé par
un excès d'hormone de croissance (GH). Cette surproduction d'hormone de
croissance qui entraîne le gigantisme est pratiquement toujours causée par des
croissances hypophysaires (adénomes). Ces adénomes se trouvent sur l'hypophyse
antérieure. Ils peuvent également causer une surproduction du précurseur
hypothalamique de la GH, connu sous le nom d'hormone de libération de l'hormone
de croissance (GHRH).
En raison des quantités
excessives d'hormone de croissance, les enfants atteignent des hauteurs qui
sont bien au-dessus des gammes normales. L'âge spécifique d'apparition du
gigantisme varie selon les patients et le sexe, mais on a constaté que l'âge
courant auquel les symptômes de croissance excessive commencent à apparaître se
situe autour de 13 ans. D'autres complications de santé, telles que
l'hypertension, peuvent survenir chez les patients pédiatriques atteints
d'hypersécrétion d'hormone de croissance. Des caractéristiques plus semblables
à celles observées dans l'acromégalie peuvent survenir chez des patients dont l'âge
se rapproche de l'adolescence, puisqu'ils approchent de la fusion du plateau de
croissance.
Cause hormonale
L'hormone de croissance (GH) et
le facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I) sont deux substances
qui ont été identifiées comme influençant la formation des plaques de
croissance et la croissance osseuse et, par conséquent, le gigantisme. Leurs
mécanismes spécifiques ne sont pas encore bien compris.
De façon plus générale, la GH et
l'IGF ont tous deux étés identifiés comme étant impliqués dans la plupart des
étapes de la croissance : embryonnaire, prénatale et postnatale. De plus, le
gène récepteur de l'IGF s'est révélé particulièrement influent à divers stades
du développement, notamment au stade prénatal. Il en va de même pour les gènes
récepteurs de l'hormone de croissance, dont on sait qu'ils stimulent la
croissance globale par diverses voies.
L'hormone de croissance est un
précurseur (en amont) de l'IGF-I, mais chacun a son rôle indépendant dans les
voies hormonales. Pourtant, les deux semblent finalement s'associer pour avoir
un effet conjoint sur la croissance.
Le diagnostic
L'évaluation de l'hyper-sécrétion
de l'hormone de croissance ne peut être exclue avec un seul taux normal de GH
en raison de la variation diurne. Cependant, un échantillon de sang aléatoire
montrant un taux de GH nettement élevé est adéquat pour le diagnostic de
l'hyper-sécrétion de GH. De plus, un taux de GH élevé et normal qui ne peut
être supprimé par l'administration de glucose est également suffisant pour
diagnostiquer une hyper-sécrétion de GH.
Le facteur de croissance de type
insulinique 1 (IGF-1) est un excellent test pour l'évaluation de
l'hyper-sécrétion de GH. Il ne subit pas de variation diurne et sera donc
constamment élevé dans l'hyper-sécrétion de la GH et donc chez les patients
atteints de gigantisme. Une seule valeur normale d'IGF-1 exclura de manière
fiable l'hyper-sécrétion de GH.
Génétique
Trouver une cause génétique
spécifique au gigantisme s'est avéré difficile. Le gigantisme est le premier
exemple de troubles de l'hyper-sécrétion de l'hormone de croissance, un groupe
de maladies qui ne sont pas encore profondément comprises.
Certaines mutations courantes ont
été associées au gigantisme. Des patients pédiatriques atteints de gigantisme
ont montré qu'ils avaient des duplications de gènes sur un chromosome
spécifique, Xq26. Typiquement, ces patients ont également connu une apparition
de symptômes typiques du gigantisme avant d'atteindre l'âge de 5 ans. Ceci
indique un lien possible entre les duplications de gènes et le gigantisme.
De plus, les mutations de l'ADN
dans le gène de la protéine d'interaction du récepteur d'hydrocarbure aryle
(AIP) sont courantes chez les patients atteints de gigantisme. On a constaté
qu'elles sont présentes chez environ 29 % des patients atteints de gigantisme.
L'AIP est marquée comme un gène suppresseur de tumeur et un gène de disposition
de l'adénome pituitaire.
Les mutations dans le séquençage
de l'AIP peuvent avoir des effets délétères en induisant le développement
d'adénomes hypophysaires qui, à leur tour, peuvent causer le gigantisme.
Deux mutations spécifiques dans
le gène AIP ont été identifiées comme causes possibles d'adénomes
hypophysaires. Ces mutations ont également la capacité de provoquer la
croissance d'adénomes au début de la vie. Ceci est typique du gigantisme.
De plus, une grande variété
d'autres troubles génétiques connus ont été trouvés pour influencer le
développement du gigantisme, tels que les néoplasies endocriniennes multiples
de type 1 et 4, le syndrome de McCune-Albright, le complexe de Carney,
l'adénome hypophysaire familial isolé, l'acrogigantisme lié au chromosome X
(X-LAG).
Bien que diverses mutations
génétiques aient été associées au gigantisme, plus de 50 % des cas ne peuvent
être liés à des causes génétiques, ce qui montre la nature complexe de la
maladie.
Traitements
Beaucoup de traitements pour le
gigantisme sont critiqués et ne sont pas acceptés comme idéaux. Divers
traitements impliquant la chirurgie et les médicaments ont été utilisés pour
traiter le gigantisme.
Produits pharmaceutiques
Le pegvisomant est un médicament
pharmaceutique qui a reçu l'attention pour être une voie de traitement possible
pour le gigantisme. La réduction des niveaux d'IGF-I suite à l'administration
du pegvisomant peut être incroyablement bénéfique pour les patients
pédiatriques atteints de gigantisme.
Après un traitement au
pegvisomant, les taux de croissance élevés, une caractéristique du gigantisme,
peuvent être réduits de façon significative. Le pegvisomant a été considéré
comme une puissante alternative à d'autres traitements tels que les analogues
de la somatostatine, une méthode de traitement courante pour l'acromégalie, si
le traitement médicamenteux est associé à une radiothérapie.
Il est important de trouver le
niveau optimal de pegvisomant pour que la croissance normale du corps ne soit
pas affectée négativement. Pour ce faire, le titrage du médicament peut être
utilisé comme moyen de trouver le niveau d'administration approprié.
Terminologie
Le terme est généralement
appliqué à ceux dont la taille ne se situe pas seulement dans le 1 % supérieur
de la population, mais à plusieurs écarts types au-dessus de la moyenne pour
les personnes du même sexe, du même âge et de la même origine ethnique. Le
terme est rarement appliqué à ceux qui sont simplement " grands " ou
" au-dessus de la moyenne " et dont la taille semble être le résultat
sain d'une génétique et d'une nutrition normales. Le gigantisme est
généralement causé par une tumeur sur l'hypophyse du cerveau. Elle provoque la
croissance des mains, du visage et des pieds. Dans certains cas, l'affection peut
être transmise génétiquement par un gène muté.
D'autres noms quelque peu
obsolètes pour cette pathologie sont hypersoma (grec : hyper au-dessus du
niveau normal ; soma body) et somatomégalie (grec : soma body, somatos génitif
du corps ; megas, gen. megalou great). Dans le passé, alors que beaucoup
d'entre eux étaient des parias sociaux à cause de leur taille, certains
(généralement involontairement) ont trouvé un emploi dans le célèbre régiment
des Géants de Potsdam de Friedrich Wilhelm Ier.
Beaucoup de ceux qui ont été
identifiés au gigantisme ont souffert de multiples problèmes de santé
impliquant le système circulatoire ou squelettique, car la contrainte de
maintenir un corps grand et lourd impose des demandes anormales sur les os et
le cœur.
La société et la culture
Des rapports de gigantisme
existent tout au long de l'histoire, certaines nations et tribus étant plus
grandes que d'autres. Les géants de Crète sont répertoriés dans diverses
sources historiques, en commençant par Titan, un géant de la mythologie
grecque, et en incluant Gigantus, d'après lequel les géants et le gigantisme
sont nommés. Rhodes est une autre île où des géants auraient vécu, avec le
Colosse de Rhodes, une statue géante d'un dieu patron géant Hélios. Goliath, un
géant mentionné dans la Bible, était un guerrier philistin qui a été tué par
David dans la guerre entre les Israélites et les Philistins. Un membre de la
famille de Goliath est également décrit comme ayant six doigts sur chaque main
et six orteils sur chaque pied.
Voir également mon article sur l'homme encore vivant en 2020 le plus grand du monde.
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